90年代,两个独立的实验室Larry Gold和Jack Szostak同时发明了一个技术SELEX (Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment) ,分别用于筛选能结合T4 DNA聚合酶和有机染料的RNA‘适体’。这里简单说下原理,和上述猜序列号的例子很相似,但有些许不同。具体如下,
一个文库里含有随机合成且长度固定的RNA,比如4个核苷酸长度的,便得到4的4次方个不同序列的RNA。为了方便理解一点,因为并不是所有的谭友都有生物背景。1-2-3-4,1号位的核苷酸可以是A, U, C, G中的任何一个,同理,234号位也如此,所以便有256条不同序列的RNA。这里仅仅是举例,通常随机序列的长度在20-40个核苷酸左右,所以不同序列的RNA也就越多,文库越复杂。整个文库的RNA与特定的靶标混合,比如上文中的T4 DNA聚合酶(后文统称为聚合酶),混合后部分RNA会与聚合酶结合,而其他不结合的RNA就通过分离技术去掉。与聚合酶结合的RNA洗脱下来通过PCR扩增,再重复之前的步骤,与聚合酶混合,去掉不结合的RNA,保留结合的RNA。经过这样的几轮循环之后,得到的RNA便能与聚合酶有很高的结合能力,这就是‘适体’筛选的过程,适体可以是RNA,DNA,也可以是氨基酸肽链。三种适体的特性差异比较,这里不做过多讨论。