真正的发现并不需要解决太复杂的问题

好久没写这种帖子了，兴趣使然来写一篇，即便感兴趣和同行的不多

2023年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，表彰Drew Weissman和Katalin Karikó对mRNA疫苗开发—mRNA的修饰作出贡献

早先还在小团体的时候，和蛆哥讨论到为什么mRNA的效果这么好，接种疫苗后一段时间产生的抗体水平依然相对传统灭活或者减活疫苗的高许多，俺当时想到的是RNA修饰，果然不出所料

RNA是个极其脆弱的东西，不稳定的单链核酸，加上外界到处存在的RNA酶都能快速降解RNA。免疫细胞细胞有识别“不受欢迎”的外源DNA/RNA的toll样受体以及细胞内普遍存在的ribonuclease。上述问题都能通过改变或者修饰基团解决，mRNA中的尿嘧啶核苷酸被替换成了异构体，具体自行Google或者wiki。轻描淡写的一句话背后有无数的努力，我不是纯化学出身，不多做描述。酶，应该是世界上特异性最高的东西，没有之一，因为其实mRNA疫苗中替换了尿嘧啶的碱基其实就稍微异构一下，能够保护mRNA不被降解。

顺便说下市面上的mRNA疫苗，两类。一种没有自我复制能力，另一种自然就有自我复制能力。先说第一种吧，采用了上文中提到的RNA修饰，也是市面上主要的，辉瑞和莫纳德的。只有一个open reading frame，编码了covid的部分蛋白，当这种被脂质体包裹的mRNA进入细胞后，细胞会翻译成covid蛋白释放到细胞外，随之引起免疫系统反应产生抗体。第二种，比第一种多了一个orf，编码了类似HIV的蛋白，带🔥不要谈hiv就色变，这里的hiv蛋白只是一个感染细胞的蛋白，完全不具备完整HIV病毒破坏免疫系统的能力，接着往下说，当这类mRNA导入到细胞后，细胞会同时翻译covid蛋白和hiv浸润蛋白，这样形成时一个迷你病毒变成了一个可以感染细胞并增值的弱效covid，因为具有复制能力，所以不需要第一种疫苗进行修饰来维持稳定性和不被降解。

说回支产疫苗，支产疫苗的弱化病毒打入血液中，依赖体液循环让免疫细胞与病毒相遇产生抗体，类似于买彩票中千万或着更大的大奖的几率吧，由于细胞的数量级摆在那里，所以免疫细胞总会遇到疫苗中的病毒，然后吞噬，裂解，产生相应的抗体，反应快的水友们已经意识到为什么支产疫苗为什么这么垃圾了，为什么要打这么多次了，排除抗体自身的半衰期，疫苗本身就是病毒，被免疫细胞吞噬裂解后没有了来自病毒的免疫源性，自然也就没有新的抗体产生。

而mRNA疫苗编辑的病毒蛋白，能够被所有携带核糖体的细胞翻译，也就是说除了肌肉细胞，理论上来说整个人体就是一个疫苗生产者，和支产疫苗比自然不言而喻。无论是哪种mRNA疫苗，都不会整合mRNA到细胞基因组中去，因为结构简单，并且没有核定位的信号，也没有相关插入外源基因到细胞基因组的蛋白